Urolitīna A zinātne: kas jums jāzina

Urolitīns A (UA)ir savienojums, kas rodas zarnu floras metabolisma rezultātā pārtikas produktos, kas bagāti ar ellagitanniniem (piemēram, granātābolos, avenēs utt.). Tiek uzskatīts, ka tam piemīt pretiekaisuma, novecošanās aizkavēšanas, antioksidanta, mitofagijas indukcijas utt. īpašības, un tas var šķērsot hematoencefālisko barjeru. Daudzi pētījumi ir apstiprinājuši, ka urolītīns A var aizkavēt novecošanos, un arī klīniskie pētījumi ir uzrādījuši labus rezultātus.

Kas ir urolīts A?

Urolitīns A (Uro-A) ir ellagitanīna (ET) tipa zarnu floras metabolīts. Tas tika oficiāli atklāts un nosaukts 2005. gadā. Tā molekulārā formula ir C13H8O4, un tā relatīvā molekulmasa ir 228,2. Kā Uro-A metabolisma prekursors, galvenie ET avoti pārtikā ir granātāboli, zemenes, avenes, valrieksti un sarkanvīns. UA ir ET produkts, ko metabolizē zarnu mikroorganismi. UA ir plašas pielietojuma iespējas daudzu slimību profilaksē un ārstēšanā. Tajā pašā laikā UA ir pieejams plašs pārtikas avotu klāsts.

Ir veikti pētījumi par urolitīnu antioksidanta iedarbību. Urolitīns-A dabiskā stāvoklī neeksistē, bet to ražo zarnu flora, veicot virkni ET transformāciju. UA ir ET produkts, ko metabolizē zarnu mikroorganismi. Pārtikas produkti, kas bagāti ar ET, cilvēka organismā nonāk caur kuņģi un tievo zarnu un galu galā tiek metabolizēti galvenokārt par Uro-A resnajā zarnā. Nelielu daudzumu Uro-A var konstatēt arī tievās zarnas apakšējā daļā.

Kā dabiski polifenolu savienojumi, ET ir piesaistījuši lielu uzmanību to bioloģiskās aktivitātes dēļ, piemēram, antioksidanta, pretiekaisuma, antialerģiskās un antivīrusu iedarbības. Papildus tam, ka ET ir iegūti no tādiem pārtikas produktiem kā granātāboli, zemenes, valrieksti, avenes un mandeles, tie ir atrodami arī žultsriekstos, granātābolu mizās, mirobalānā, diminiksos, ģerānijā, beteļriekstos, smiltsērkšķu lapās, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, kā arī ķīniešu zālēs, piemēram, Phyllanthus emblica un Agrimony.

ET molekulārajā struktūrā esošā hidroksilgrupa ir relatīvi polāra, kas neveicina uzsūkšanos zarnu sienās, un tās biopieejamība ir ļoti zema. Daudzos pētījumos ir atklāts, ka pēc tam, kad cilvēka organisms ir uzņemis ET, tos metabolizē zarnu flora resnajā zarnā un pirms uzsūkšanās pārvērš urolītīnā. ET augšējā kuņģa-zarnu traktā hidrolizējas par ellagskābi (EA), un EA tiek izvadīts caur zarnām. Baktēriju flora tālāk apstrādā un zaudē laktona gredzenu un nepārtraukti dehidroksilējas, veidojot urolītīnu. Ir ziņojumi, ka urolītīns varētu būt materiālais pamats ET bioloģiskajai iedarbībai organismā.

Ar ko ir saistīta urolitīna biopieejamība?

Redzot to, ja esat gudrs, jūs, iespējams, jau zināt, ar ko ir saistīta UA biopieejamība.

Vissvarīgākais ir mikrobioma sastāvs, jo ne visas mikrobu sugas var to ražot. UA izejviela ir ellagitannini, kas iegūti no pārtikas. Šis prekursors ir viegli pieejams un gandrīz visuresošs dabā.

Ellagitanīni zarnās tiek hidrolizēti, atbrīvojot elagīnskābi, kuru zarnu flora tālāk pārstrādā par urolītīnu A.

Saskaņā ar pētījumu žurnālā “Cell”, tikai 40% cilvēku var dabiski pārveidot urolitīnu A no tā priekšteča par izmantojamu urolitīnu A.

Kādas ir urolītīna A funkcijas?

Pretnovecošanās

Brīvo radikāļu novecošanās teorija uzskata, ka mitohondriju metabolismā radītās reaktīvās skābekļa sugas izraisa oksidatīvo stresu organismā un noved pie novecošanās, un mitofāgijai ir svarīga loma mitohondriju veselības un integritātes uzturēšanā. Ir ziņots, ka UA var regulēt mitofāgiju un tādējādi piemīt potenciāls aizkavēt novecošanos. Ryu et al. atklāja, ka UA mazināja mitohondriju disfunkciju un pagarināja dzīves ilgumu Caenorhabditis elegans, inducējot mitofāgiju; grauzējiem UA var mainīt ar vecumu saistītu muskuļu funkciju samazināšanos, norādot, ka UA uzlabo mitohondriju funkciju, palielinot muskuļu masu un pagarinot ķermeņa dzīves ilgumu. Liu et al. izmantoja UA, lai iejauktos novecojošos ādas fibroblastos. Rezultāti parādīja, ka UA ievērojami palielināja I tipa kolagēna ekspresiju un samazināja matricas metaloproteināzes-1 (MMP-1) ekspresiju. Tā arī aktivizēja kodolfaktora E2 saistīto faktoru 2 (kodola faktora eritroīda 2 saistīto faktoru 2, Nrf2) mediēto antioksidantu reakciju, samazinot intracelulāro ROS, tādējādi parādot spēcīgu pretnovecošanās potenciālu.

Antioksidanta iedarbība

Pašlaik ir veikti daudzi pētījumi par urolitīna antioksidanta iedarbību. Starp visiem urolitīna metabolītiem Uro-A ir visspēcīgākā antioksidanta aktivitāte, otrajā vietā aiz proantocianidīna oligomēriem, katehīniem, epikatehīnam un 3,4-dihidroksifeniletiķskābei. Veselīgu brīvprātīgo plazmas skābekļa radikāļu absorbcijas spējas (ORAC) tests atklāja, ka antioksidanta kapacitāte palielinājās par 32% pēc 0,5 stundām granātābolu sulas lietošanas, bet reaktīvo skābekļa sugu līmenis būtiski nemainījās, savukārt neiro-in vitro eksperimentos ar 2a šūnām tika atklāts, ka Uro-A var samazināt reaktīvo skābekļa sugu līmeni šūnās. Šie rezultāti liecina, ka Uro-A piemīt spēcīga antioksidanta iedarbība.

03. Urolitīns A un sirds un asinsvadu, kā arī cerebrovaskulārās slimības

Sirds un asinsvadu slimību (SAS) incidenci pasaulē pieaug gadu no gada, un mirstības līmenis joprojām ir augsts. Tas ne tikai palielina sociālo un ekonomisko slogu, bet arī nopietni ietekmē cilvēku dzīves kvalitāti. SAS ir daudzfaktoru slimība. Iekaisums var palielināt SAS risku. Oksidatīvais stress ir saistīts ar SAS patoģenēzi. Ir ziņojumi, ka no zarnu mikroorganismiem iegūtie metabolīti ir saistīti ar SAS risku.

Ir ziņots, ka UA piemīt spēcīga pretiekaisuma un antioksidanta iedarbība, un attiecīgi pētījumi ir apstiprinājuši, ka UA var būt labvēlīga loma sirds un asinsvadu slimību (SAS) ārstēšanā. Savi et al. izmantoja diabētisku žurku modeli, lai veiktu in vivo pētījumus par diabētisko kardiomiopātiju, un atklāja, ka UA var samazināt miokarda audu sākotnējo iekaisuma reakciju uz hiperglikēmiju, uzlabot miokarda mikrovidi un veicināt kardiomiocītu kontraktilitātes un kalcija dinamikas atjaunošanos, norādot, ka UA var lietot kā palīglīdzekli diabētiskās kardiomiopātijas kontrolei un tās komplikāciju novēršanai.

UA var uzlabot mitohondriju un muskuļu funkcijas, izraisot mitofāgiju. Sirds mitohondriji ir galvenās organellas, kas atbild par enerģiju bagāta ATP ražošanu. Mitohondriju disfunkcija ir sirds mazspējas pamatcēlonis. Mitohondriju disfunkcija pašlaik tiek uzskatīta par potenciālu terapeitisku mērķi. Tāpēc UA ir kļuvusi arī par jaunu zāļu kandidātu sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai.

Urolitīns A un neiroloģiskās slimības

Neiroiekaisums ir svarīgs process neirodeģeneratīvo slimību (NS) rašanās un attīstības procesā. Oksidatīvā stresa un patoloģiskas olbaltumvielu agregācijas izraisīta apoptoze bieži izraisa neiroiekaisumu, un neiroiekaisuma izdalītie iekaisumu veicinošie citokīni pēc tam ietekmē neirodeģenerāciju.

Pētījumos atklāts, ka UA mediē pretiekaisuma aktivitāti, inducējot autofāgiju un aktivizējot klusā signāla regulatora 1 (SIRT-1) deacetilēšanas mehānismu, kavējot neiroiekaisumu un neirotoksicitāti, kā arī novēršot neirodeģenerāciju, kas liecina, ka UA ir efektīvs neiroprotektīvs līdzeklis. Tajā pašā laikā dažos pētījumos ir atklāts, ka UA var radīt neiroprotektīvu iedarbību, tieši iznīcinot brīvos radikāļus un kavējot oksidāzes.

Pētījumi liecina, ka granātābolu sulai ir neiroprotektīva loma, palielinot mitohondriju aldehīda dehidrogenāzes aktivitāti, uzturot antiapoptozes proteīna Bcl-xL līmeni, samazinot α-sinukleīna agregāciju un oksidatīvos bojājumus, kā arī ietekmējot neironu aktivitāti un stabilitāti. Urolitīna savienojumi ir ellagitanīnu metabolīti un iedarbības komponenti organismā, un tiem piemīt tādas bioloģiskas aktivitātes kā pretiekaisuma, antioksidatīvā stresa un antiapoptozes iedarbība. Urolitīns var iedarboties neiroprotektīvi caur hematoencefālisko barjeru un ir potenciāli aktīva maza molekula, kas var iejaukties neirodeģeneratīvo slimību ārstēšanā.

Urolitīns A un locītavu un mugurkaula deģeneratīvās slimības

Deģeneratīvas slimības izraisa vairāki faktori, piemēram, novecošanās, sastiepumi un traumas. Visbiežāk sastopamās locītavu deģeneratīvās slimības ir osteoartrīts (OA) un deģeneratīva mugurkaula slimība starpskriemeļu disku deģenerācija (IDD). Slimību rašanās var izraisīt sāpes un ierobežotu aktivitāti, kā rezultātā tiek zaudētas darba spējas un nopietni apdraudēta sabiedrības veselība. UA mehānisms mugurkaula deģeneratīvās slimības IDD ārstēšanā var būt saistīts ar nucleus pulposus (NP) šūnu apoptozes aizkavēšanu. NP ir svarīga starpskriemeļu diska sastāvdaļa. Tā uztur starpskriemeļu diska bioloģisko funkciju, sadalot spiedienu un saglabājot matricas homeostāzi. Pētījumos ir atklāts, ka UA inducē mitofagiju, aktivizējot AMPK signālceļu, tādējādi nomācot tert-butilhidroperoksīda (t-BHP) izraisītu cilvēka osteosarkomas šūnu NP šūnu apoptozi un samazinot starpskriemeļu disku deģenerāciju.

Urolitīns A un vielmaiņas slimības

Metabolisma slimību, piemēram, aptaukošanās un diabēta, sastopamība pieaug gadu no gada, un daudzas puses ir apstiprinājušas uztura polifenolu labvēlīgo ietekmi uz cilvēku veselību un ir pierādījušas potenciālu vielmaiņas slimību profilaksē un ārstēšanā. Granātābolu polifenoli un to zarnu metabolīts UA var uzlabot ar vielmaiņas slimībām saistītos klīniskos rādītājus, piemēram, lipāzi, α-glikozidāzi (α-glikozidāzi) un dipeptidilpeptidāzi-4 (dipeptidilpeptidāzi-4), kas iesaistītas glikozes un taukskābju metabolismā. 4), kā arī saistītus gēnus, piemēram, adiponektīnu, PPARγ, GLUT4 un FABP4, kas ietekmē adipocītu diferenciāciju un triglicerīdu (TG) uzkrāšanos.

Turklāt dažos pētījumos ir arī atklāts, ka UA var mazināt aptaukošanās simptomus. UA ir polifenolu zarnu metabolisma produkts. Šiem metabolītiem piemīt spēja samazināt TG uzkrāšanos aknu šūnās un adipocītos. Abdulrasheed et al. baroja Wistar žurkas ar augstu tauku saturu, lai izraisītu aptaukošanos. UA terapija ne tikai palielināja tauku izdalīšanos ar fekālijām, bet arī samazināja viscerālo taukaudu masu un ķermeņa svaru, regulējot gēnus, kas saistīti ar lipoģenēzi un taukskābju oksidāciju. Samazina tauku uzkrāšanos aknās un to oksidatīvo stresu. Vienlaikus UA var palielināt enerģijas patēriņu, uzlabojot brūno taukaudu termoģenēzi un izraisot balto tauku brūnināšanu. Mehānisms ir palielināt trijodtironīna (T3) līmeni brūnajos taukos un cirkšņa tauku depo. Palielina siltuma ražošanu un tādējādi antagonizē aptaukošanos.

Turklāt UA arī kavē melanīna ražošanu. Pētījumos atklāts, ka UA var ievērojami vājināt melanīna ražošanu B16 melanomas šūnās. Galvenais mehānisms ir tāds, ka UA ietekmē tirozināzes katalītisko aktivāciju, konkurējoši inhibējot šūnu tirozināzi, tādējādi samazinot pigmentāciju. Tādēļ UA piemīt potenciāls un efektivitāte balināt un gaišināt plankumus. Pētījumi liecina, ka urolitīnam A piemīt imūnsistēmas novecošanās apvēršanas iedarbība. Jaunākie pētījumi liecina, ka, pievienojot urolitīnu A kā uztura bagātinātāju, tas ne tikai aktivizē peles imūnsistēmas limfātiskās zonas vitalitāti, bet arī uzlabo hematopoētisko cilmes šūnu aktivitāti. Kopējais sniegums parāda urolitīna A potenciālu cīnīties pret ar vecumu saistītu imūnsistēmas pasliktināšanos.

Rezumējot, UA kā dabisko fitoķīmisko vielu ET zarnu metabolīts pēdējos gados ir piesaistījis lielu uzmanību. Tā kā pētījumi par UA farmakoloģisko iedarbību un mehānismiem kļūst arvien plašāki un padziļinātāki, UA ir efektīva ne tikai vēža un sirds un asinsvadu slimību (SAS) ārstēšanā. Tai ir laba profilaktiska un terapeitiska iedarbība uz daudzām klīniskām slimībām, piemēram, neirodeģeneratīvām slimībām (ND) un vielmaiņas slimībām. Tai ir arī liels pielietojuma potenciāls skaistumkopšanas un veselības aprūpes jomā, piemēram, ādas novecošanās aizkavēšanā, ķermeņa svara samazināšanā un melanīna ražošanas kavēšanā.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. ir Pārtikas un zāļu pārvaldē (FDA) reģistrēts ražotājs, kas nodrošina augstas kvalitātes un augstas tīrības pakāpes urolītīna A pulveri.

Uzņēmumā Suzhou Myland Pharm mēs esam apņēmušies nodrošināt augstākās kvalitātes produktus par vislabākajām cenām. Mūsu urolītīna A pulveris tiek stingri pārbaudīts attiecībā uz tīrību un iedarbīgumu, nodrošinot, ka jūs saņemat augstas kvalitātes uztura bagātinātāju, kuram varat uzticēties. Neatkarīgi no tā, vai vēlaties atbalstīt šūnu veselību, stiprināt imūnsistēmu vai uzlabot vispārējo veselību, mūsu urolītīna A pulveris ir lieliska izvēle.

Ar 30 gadu pieredzi un augsto tehnoloģiju, kā arī optimizētu pētniecības un attīstības stratēģiju vadīts, Suzhou Myland Pharm ir izstrādājis virkni konkurētspējīgu produktu un kļuvis par inovatīvu dzīvības zinātņu uztura bagātinātāju, pielāgotas sintēzes un ražošanas pakalpojumu uzņēmumu.

Turklāt Suzhou Myland Pharm ir arī Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) reģistrēts ražotājs. Uzņēmuma pētniecības un attīstības resursi, ražošanas iekārtas un analītiskie instrumenti ir moderni un daudzfunkcionāli, un tie var ražot ķīmiskas vielas apjomā no miligramiem līdz tonnām, kā arī atbilst ISO 9001 standartiem un GMP ražošanas specifikācijām.